정신작용제의 부작용 (Side effects of psychotropic medication)

고려대학교 안암병원 신경과 이찬녕

1. 서론 (Introduction)

치매 환자는 단순히 인지기능의 저하만이 나타나지 않으며 대부분 이상행동증상도 나타낸다. 치매 환자에게 나타나는 주요 행동심리증상(Behavioral and Psychological Symptoms of dementia, BPSD)은 망상(Delusion), 환각(Hallucination), 기분장애(mood disorder), 수면장애(Sleep disorder), 식욕변화(Change of appetite), 성적행동변화(Altered sexual behavior), 인격변화(Personality change)등이 있다. 치매에서의 이상행동증상을 행동심리증상이라고 하며 이러한 증상은 환자의 신체적 건강을 해치고 인지기능을 저하시킬 뿐 아니라 간병인에게 고통을 주게 되고 환자가 요양시설에 수용되게 하는 주요 원인이 된다. 치매환자에서의 이상행동증상을 치료하기 위해서는 비약물적 치료를 먼저 시행해야 한다. 치매환자의 이상행동증상을 조절하기 위한 약물들의 경우 효과는 좋을 수 있으나 부작용도 많이 나타나기 때문이다. 이러한 종류의 약물들은 주로 정신작용제들(Psychotropic drugs)로 알려져 있고 대표적인 약물로는 항정신병약물(Antipsychotics), 항우울제(Antidepressant), 항경련제(Anticonvulsive drug), 항불안제(Antianxiety drug) 등이 있으며 알츠하이머병치료제로 사용되는 콜린분해 효소억제제(Cholinesterase inhibitor), 메만틴(memantine) 등도 사용될 수 있다. 각각의 약물들을 종류 에 따라 살펴보고 약물의 부작용에 대해 살펴보도록 하겠다.

2. 행동심리증상에 사용하는 약물의 종류와 부작용

2-1. 항정신병약물(Antipsychotics)

항정신병약물은 주로 치매 환자에서 망상, 환각 등 정신병적 증상을 보이는 경우, 심각한 초조와 공격성을 보이는 경우, 심한 수면장애와 섬망을 보이는 경우에 사용한다. 항정신병약물은 전형적 항정신병약물(예: Haloperidol, Chlorpromazine)과 비전형적 항정신병약물(예: Olanzapine, Clozapine, Quetiapine, Risperidone)로 나누어 지는데 최근에는 부작용이 적은 비전형적 항정신병약물을 주로 사용하고 있다. 일반적으로 1차약제로 Risperidone을 사용하여 보고 이후 Olanzapine, Quetiapine, Clozapine 등을 순서대로 사용하여 보고 이후에도 증상이 조절이 안될 시에는 항경련제나 항우울제를 함께 사용해 투여한다. 항정신병약물은 도파민(Dopamine)이라는 신경전달 물질이 작용하지 못하도록 함으로써 운동장애를 유발할 수 있다. 손발이나 몸이 뻣뻣하게 굳거나 심하게 떨리는 증상, 완서증(Bradykinesia), 낙상 등 마치 파킨슨병과 같은 증상이 나타날 수 있는데, 이러한 부작용은 도파민에 의해 조절되는 추체외로(Extrapyramidal track)를 따라 일어나므로 이를 추체외로증상(Extrapyramidal track symptom)이라고 한다. 이외에도 진정, 체중 증가, 지방대사이상, 혈당조절 악화나 자율신경계 부작용인 변비, 시야 흐림, 입마름, 체위성 저혈압, 녹내장 악화 등의 부작용이 발생하기도 한다. 또한 약물 사용시 인지기능의 저하가 동반 될 수 있으며, 특히 노인 치매환자에서의 낙상은 골절이나 출혈을 동만 할 경우가 많기 때문에 인지기능 저하를 일으키고, 낙상 위험이 있는 항정신병약물의 사용에는 많은 주의가 따른다.

2-2. 항우울제(Antidepressants)

항우울제는 치매 환자에서 불안, 초조, 수면장애, 우울증 등에 주로 사용한다. 노인 치매환자에서 많이 사용하는 약제는 삼환계 항우울제(Tricyclic antidepressant)와 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI)이다. 이전부터 사용하던 삼환계 항우울제는 항콜린효과(anticholinergic effect)가 있어서 변비, 입마름, 배뇨곤란, 시야혼탁, 섬망, 기억장애와 함께 진정효과와 체위성 저혈압 등의 부작용이 나타날 수 있다. 그래서 노인들에게는 항콜린효과가 적은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 많이 사용하게 된다. SSRI 또한 부작용이 나타나는데 크게 나누어 식욕감퇴나 설사, 소화장애, 오심, 구토 등의 위장 장애와 자극 효과로 인한 불안, 초조, 야간 불면증, 두통 등의 두 가지로 나누어 볼 수 있으며 저나트륨혈증(Hyponatremia)과 같은 증상도 나타날 수 있다.

2-3. 항불안제(Antianxiety drug)

항불안제는 불안, 수면장애, 공격성을 갖는 치매 환자의 경우 항불안제를 사용할 수 있다. 항불안제는 일반적으로 수면제로 알려져 있으며 수면장애 시 쉽게 사용하게 되는 약물이다. 주로는 벤조디아제핀 (Benzodiazepine)계 약물로는 Lorazepam, Alprazolam, Clonazepam 등이 중요 약물이다. 항불안제의 부작용은 과도한 진정, 어지럼증, 졸음 등이 발생할 수 있으며 인지기능 저하, 섬망 등을 보일 수 있다. 치매 환자에서 수면제로 사용하게 되면 혼동과 섬망이 잘 생기게 되며 이와 함께 낙상이 잘 발생하게 되므로 주의해야 한다. 또한 약물에 대한 의존성이 잘 생기므로 단기간의 처방이 필요하며 장기간으로 사용할 경우에는 다른 약물로의 변경이 필요하다.

2-4. 항경련제(Anticonvulsants)

노인 치매환자에 있어서 공격적 행동, 초조, 불안과 분노 등에 효과가 있으며 대표적인 기분안정제(Mood Stabilizer)로 사용된다. 최근에는 노인에서 수명을 단축시킬 수 있는 항정신병약물을 대신하여 사용을 하도록 권장하기도 한다. 대표적으로 치매 환자에서 사용하는 약물은 Carbamazepine과 Valproic acid 이다. Carbamazepine의 경우 백혈구 감소증, 부종, 체중 증가, 저나트륨혈증, 구역, 구토 등이 나타날 수 있으며 어지럼증, 실조증, 졸음, 피로 등이 잘 나타날 수 있다. 또한 효소 유도제(enzyme inducer)로서 간대사 약물들의 혈중 농도를 낮추며 드물기는 하지만 스티븐스-존슨 증후군(Stevens Johnson Syndrome)과 독성표피괴사융해(Toxic Epidermal Necrolysis)은 HLA-B*1502 유전자가 많은 아시아 인종에서 많으며 우리나라에서는 서양보다 10배 많이 관찰되므로 약물 투여 후 피부 발진이 생기면 약물을 중단해야 한다. Valproic acid의 경우 carbamazepine과 비슷한 부작용을 보이지만 부작용이 덜 나타나며 약물의 상호작용이 적다. 하지만 노인들이 많이 투여 받고 있는 항혈소판제나 항응고제와 같이 투여할 경우 출혈성 경향이 나타날 수 있으므로 주의를 요한다. Valproic acid는 효소 억제제(enzyme inhibitor)이기에 다른 약물들의 혈중 농도가 증가 될 수 있어 주의를 할 필요가 있다.

3. 결론

정신작용제들의 부작용 발생 위험성은 나이에 따라 증가하기 때문에 노인이 대부분인 치매 환자에서는 그 부작용에 대한 위험성을 사전에 인식하고 사전예방을 위해 노력해야만 한다. 이를 위해 정신작용제들은 되도록 사용되는 약물의 가짓수를 줄이고 효과적이되 부작용이 적은 용량을 사용하며 주기적 평가를 하여 효과와 부작용을 반드시 확인해야 한다. 또한 서서히 증량하여 개인에 맞는 용량을 찾아 투여를 하는 것이 바람직하다.

표1. 정신행동증상 약물의 종류와 부작용

약물종류	부작용
항정신병약물	추체외로증상(뻣뻣함, 느려짐, 떨림), 불안, 졸림, 체위성 저혈압, 입마름, 변비, 낙상
항우울제	졸음, 입마름, 오심, 구토, 수면장애, 저나트륨혈증, 두통
항불안제	과도한 진정, 졸음, 어지럼증, 인지기능 저하, 섬망
항경련제	어지럼증, 실조증, 구역, 구토, 부종, 저나트륨혈증

Reference

• 대한치매학회. 치매 임상적 접근, 2판. 아카데미아
• 김범생 역. 신경정신의학의 뇌과학. 군자출판사
• 요양보호사 직무교육 교재. 보건복지부
• International Psychogeriatric Association. Complete guide to Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia(BPSD)
• DW Yang, BS Kim. Treatment of Abnormal Behavior in Dementia. Korean Journal of Stroke 2000;2(2): 146~153.